2月3日，國(guó)家衛(wèi)健委高級(jí)別專(zhuān)家組成員李蘭娟院士在接受央視采訪(fǎng)時(shí)表示，武漢目前檢測(cè)試劑(盒)數(shù)量不夠……希望把準(zhǔn)確率更高的試劑(盒)送到武漢，讓更多的人得到檢測(cè)。
試劑盒主要用于PCR核酸檢測(cè)，是被各地醫(yī)院重點(diǎn)使用的新型冠狀病毒檢測(cè)方法，成本相對(duì)低廉，每人份檢測(cè)約需180元。
國(guó)家衛(wèi)健委同樣推薦使用基因測(cè)序方法：確認(rèn)與新型冠狀病毒高度同源者，可確診為新型肺炎。每例檢測(cè)約需1萬(wàn)元。
懸殊的成本對(duì)比之下，核酸試劑盒成為疫區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)確診病例的“必要武器”。
新型冠狀病毒是新出現(xiàn)的疾病，此前并無(wú)專(zhuān)門(mén)檢測(cè)試劑，得知疫情后，眾多企業(yè)短時(shí)間內(nèi)完成研發(fā)，藥監(jiān)部門(mén)開(kāi)放快速通道進(jìn)行審批，保障試劑盒供應(yīng)。
隨之而來(lái)的，是核酸試劑盒產(chǎn)量能否跟上、準(zhǔn)確度能否保證、物流是否通暢，以及檢測(cè)機(jī)構(gòu)能力能否匹配等一系列問(wèn)題。
就此，我們請(qǐng)教大量專(zhuān)業(yè)人士，試圖解答試劑盒從研發(fā)生產(chǎn)到實(shí)驗(yàn)室使用，這一過(guò)程中面臨的各種問(wèn)題以及解決方案。
審批：時(shí)限兩年變四天
1月26日開(kāi)始，已經(jīng)有7個(gè)新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑盒產(chǎn)品陸續(xù)通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局審批，獲得上市批件。
這些產(chǎn)品分別來(lái)自捷諾生物、之江生物、達(dá)安基因(18.04 +10.00%,診股)、圣湘生物、華大基因(89.99 +2.90%,診股)、伯杰醫(yī)療等。
這意味著，更多檢測(cè)產(chǎn)品可以合規(guī)進(jìn)入各地醫(yī)院，大大拓展了檢測(cè)試劑的使用范圍。此前，這些檢測(cè)產(chǎn)品即便生產(chǎn)出來(lái)，若未獲得上市批件，只能以“科研目的”供疾控系統(tǒng)使用。
《長(zhǎng)江日?qǐng)?bào)》稱(chēng)，此前武漢已經(jīng)將試劑盒發(fā)放給10家機(jī)構(gòu)，開(kāi)展病原核酸檢測(cè)，除武漢市疾控中心外，剩余9家均是醫(yī)院。自1月28日起，當(dāng)?shù)赜衷黾恿?家機(jī)構(gòu)檢測(cè)機(jī)構(gòu)，其中5家是區(qū)縣級(jí)疾控中心。
知情人士表示，國(guó)家藥監(jiān)局于1月22日召集17家企業(yè)開(kāi)展評(píng)審，其中7家企業(yè)研發(fā)的新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑，獲選進(jìn)入國(guó)家藥監(jiān)局的快速審批通道。
當(dāng)日，國(guó)家藥監(jiān)局表態(tài)稱(chēng)，將做好應(yīng)急審評(píng)審批準(zhǔn)備，根據(jù)法律法規(guī)要求和工作需求，“隨時(shí)啟動(dòng)疫情防控所需藥品、醫(yī)療器械的應(yīng)急審批。”
隨后，在監(jiān)管的配合下，入選企業(yè)“一路狂奔”。
1月26日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布公告，稱(chēng)“應(yīng)急審批通過(guò)4家企業(yè)4個(gè)新型冠狀病毒檢測(cè)產(chǎn)品”，前后走完審批流程僅耗時(shí)四天。
隨后幾天，其他入選企業(yè)的產(chǎn)品相繼獲批。
新型冠狀病毒的檢測(cè)試劑盒屬于三類(lèi)醫(yī)療器械。按通常流程，在通過(guò)注冊(cè)檢驗(yàn)后，地方藥監(jiān)局將完成針對(duì)樣品生產(chǎn)過(guò)程的體系考核，并將體系考核報(bào)告提交國(guó)家藥監(jiān)局以供審批。若審批通過(guò)，申報(bào)器械獲得上市批件。
一家上海試劑企業(yè)的負(fù)責(zé)人表示，近期檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的效率非常高：大年初一將資料提交給北京醫(yī)療器械檢驗(yàn)所后，該所連夜加班，在年初二上午結(jié)束所有批次試驗(yàn)后，反饋了合格報(bào)告，方便企業(yè)開(kāi)展后續(xù)審批流程。
事實(shí)上，快速通道審批大大節(jié)約了這些新研發(fā)醫(yī)療器械上市的時(shí)間。行業(yè)人士透露，通常這種三類(lèi)醫(yī)療器械的上市審批時(shí)間約為兩年，其中有一年的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)收集期;體外診斷試劑至少須提供1000例樣本量。
上述試劑企業(yè)負(fù)責(zé)人還介紹道，醫(yī)療器械研發(fā)成功后，須先做臨床數(shù)據(jù)收集，待驗(yàn)證數(shù)據(jù)可靠性和有效性之后，再獲批上市許可。但為控制目前的疫情，這一快速通道壓縮了疾控系統(tǒng)做臨床數(shù)據(jù)收集的時(shí)間。
此前，新型冠狀病毒肺炎的確認(rèn)需要疾控部門(mén)來(lái)檢測(cè)或復(fù)核，因此使用這些未取得上市批件檢測(cè)盒也不算違規(guī)——疾控部門(mén)的操作被視為臨床試驗(yàn)的一部分。
質(zhì)量：理性看待準(zhǔn)確度
此前，有科研人員表示，試劑盒通常存在假陽(yáng)性和假陰性的問(wèn)題，若無(wú)法控制次品率，可能造成檢測(cè)結(jié)果出錯(cuò)。假陽(yáng)性指的是誤診，而假陰性指的是漏診。
此外，由于疾控系統(tǒng)使用的體外試劑不需要獲得國(guó)家藥監(jiān)局的審批，其他在藥監(jiān)局快速審批通道之外的企業(yè)，正在通過(guò)疾控系統(tǒng)“跑步”進(jìn)入這一市場(chǎng)。
例如，西隴科學(xué)(7.28 +3.12%,診股)、科華生物(17.40 -2.19%,診股)、碩世生物(115.11 -2.02%,診股)、美康生物(15.16 +10.01%,診股)、邁克生物(31.22 -1.36%,診股)等上市公司此前均表示，研發(fā)成功了針對(duì)新型冠狀病毒的核酸檢測(cè)試劑盒，其中部分公司表態(tài)向多個(gè)省級(jí)疾控中心供應(yīng)。
隨著試劑盒使用數(shù)量的增加，潛在的檢測(cè)不準(zhǔn)確問(wèn)題引發(fā)關(guān)注。
被廣為引述的案例來(lái)自天津。天津一女性感染病例，1月21日出現(xiàn)發(fā)熱后，于27日、31日共做三次核酸檢測(cè)，均呈陰性，2月1日第四次檢測(cè)后才呈陽(yáng)性。
武漢大學(xué)附屬中南醫(yī)院影像科副主任張笑春在社交媒體上發(fā)出呼吁，“別迷信核酸檢測(cè)”，理由是已經(jīng)出現(xiàn)“隱匿疾病”的患者，“一次或者多次核酸陰性，無(wú)任何臨床癥狀。”
技術(shù)人員解釋道，目前獲批的試劑盒產(chǎn)品多使用PCR核酸檢測(cè)，基本原理是利用技術(shù)擴(kuò)大檢測(cè)樣本上的病毒序列，使之得到凸顯，以確認(rèn)患病。如果病人剛患病，樣本中病毒載量過(guò)低，可能出現(xiàn)假陰性(漏診)的情況。
由于PCR檢測(cè)方法非常敏感，“有一點(diǎn)污染就會(huì)造成誤測(cè)”，技術(shù)人員在分析天津假陰性案例時(shí)表示，操作不慎可能使得試劑盒檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確。
檢測(cè)技術(shù)公司“泰格捷通”總經(jīng)理彭沂非呼吁公眾理性看待試劑盒質(zhì)量。
他對(duì)我們表示，為應(yīng)對(duì)急速進(jìn)展的疫情，剛剛獲批的試劑盒在實(shí)驗(yàn)室做驗(yàn)證的時(shí)間相當(dāng)短，“但面對(duì)緊急公共衛(wèi)生事件，首先要有檢測(cè)工具。”
“一點(diǎn)工具都沒(méi)有，會(huì)大大影響疫情的控制和處理，包括政府決策。質(zhì)量高低是次一級(jí)要解決的問(wèn)題。”彭沂非說(shuō)。
針對(duì)假陽(yáng)性和假陰性問(wèn)題，“要看比例，而不是只看個(gè)例。”彭沂非表示，“其他疾病試劑盒出現(xiàn)假陽(yáng)性和假陰性問(wèn)題也很常見(jiàn)，例如1萬(wàn)例檢測(cè)中有5個(gè)、10個(gè)的，你不能說(shuō)它有問(wèn)題，如果檢測(cè)1000例，500例都沒(méi)測(cè)準(zhǔn)，那肯定不行。”
產(chǎn)能：已經(jīng)恢復(fù)六七成
工信部黨組成員、總工程師田玉龍2月3日在國(guó)新辦發(fā)布會(huì)上表示，在克服了時(shí)間和復(fù)產(chǎn)上“小困難”后，各家企業(yè)的日均試劑盒產(chǎn)能合計(jì)達(dá)到77.3萬(wàn)人份。
田玉龍補(bǔ)充說(shuō)，目前產(chǎn)能還沒(méi)完全恢復(fù)，只達(dá)到最大產(chǎn)能的“百分之六七十。”
此前，各家企業(yè)相繼公布了自家的產(chǎn)能數(shù)據(jù)：
華大基因表示，該公司常規(guī)產(chǎn)能為每日2萬(wàn)人份，若有需要可擴(kuò)充至5萬(wàn)人份。華大基因還新儲(chǔ)備了30萬(wàn)人份的原料。
輝睿生物總經(jīng)理李輝2月2日介紹，除庫(kù)存10萬(wàn)份現(xiàn)貨外，目前每日產(chǎn)能達(dá)到10萬(wàn)人份。為保證后續(xù)生產(chǎn)，輝睿還有200萬(wàn)人份的原料備貨。
圣湘生物副總經(jīng)理周俊告訴我們，該公司日常產(chǎn)量約為10萬(wàn)人份，若有需要可進(jìn)一步拓展至每日50萬(wàn)人份。
央視援引之江生物的消息說(shuō)，該公司每日產(chǎn)量“能達(dá)到20萬(wàn)人份”，200名工作人員加班加點(diǎn)，“除夕夜都沒(méi)有休息，燈火通明”。
還有要求匿名的試劑盒研發(fā)企業(yè)表示，“全公司三班倒，每天10萬(wàn)人份的產(chǎn)量已經(jīng)是極限。”這家企業(yè)通過(guò)了國(guó)家藥監(jiān)局的快速審批。
不僅如此，多數(shù)企業(yè)還向重點(diǎn)疫區(qū)捐贈(zèng)了不少試劑。
例如，華大基因表示，到1月30日捐贈(zèng)了2萬(wàn)人份診斷試劑，待捐贈(zèng)10萬(wàn)人員份。圣湘表示通過(guò)中國(guó)紅十字會(huì)向武漢捐贈(zèng)了價(jià)值1000萬(wàn)元的試劑和器械。輝睿生物與百瑞生物聯(lián)合捐贈(zèng)了100萬(wàn)元的檢測(cè)試劑盒。
盡管各試劑廠(chǎng)家鉚足了勁，力圖在短期內(nèi)大幅提升針對(duì)新型冠狀病毒的檢測(cè)試紙和試劑，但前方醫(yī)院依舊反饋試劑不夠用。
這與工信部總工程師田玉龍的表態(tài)有所出入：試劑盒日產(chǎn)量“相當(dāng)于疑似患者的40倍，從總的供應(yīng)來(lái)看，基本滿(mǎn)足要求。”一家試劑廠(chǎng)商從當(dāng)?shù)丶部靥帿@得的信息同樣是“試劑盒多得用不完”。
一位疾控專(zhuān)業(yè)人士表示，這或許反映出來(lái)湖北當(dāng)?shù)貙?duì)試劑盒調(diào)配有待優(yōu)化：應(yīng)該把總體夠用的試劑盒合理分配到各個(gè)急需它的區(qū)域或機(jī)構(gòu)。
試圖提升試劑產(chǎn)能的廠(chǎng)家還面臨一些讓人哭笑不得的問(wèn)題。例如，有試劑生產(chǎn)商透露，周邊公司對(duì)于試劑產(chǎn)品本身缺乏了解，認(rèn)為試劑廠(chǎng)商是在“生產(chǎn)病毒”，以停水停電為要挾，要求其停止生產(chǎn)。
物流：運(yùn)入武漢不成問(wèn)題
試劑盒能否快速抵達(dá)一線(xiàn)醫(yī)務(wù)人員的手中，除與產(chǎn)能相關(guān)，也與物流狀況密切相關(guān)。
除華大基因在武漢當(dāng)?shù)厣a(chǎn)外，獲批企業(yè)多數(shù)不在湖北當(dāng)?shù)?，而是分布在上海、廣東和湖南等多地，須得通過(guò)物流運(yùn)輸至武漢。
華大基因回應(yīng)，由于試劑盒在武漢本地生產(chǎn)，物流方面沒(méi)有困難。盡管原材料在各地采購(gòu)，但物流“綠色通道”給其提供了便利。
多數(shù)企業(yè)并沒(méi)有這么幸運(yùn)。例如，輝睿生物的工作人員26日還在社交媒體上尋找物流，希望能夠?qū)⒃噭┖羞\(yùn)至武漢。
圣湘生物副總經(jīng)理周俊表示，中國(guó)紅十字幫該公司協(xié)調(diào)了部分通行證，以方便將檢測(cè)試劑運(yùn)至武漢。
有試劑廠(chǎng)商的工作人員表示，在找到物流商幫忙之前，甚至“有同事拼命把試劑人肉運(yùn)到一線(xiàn)”。
另外，部分產(chǎn)品對(duì)物流儲(chǔ)存條件提出更高要求，提升了運(yùn)輸難度。例如，之江生物生產(chǎn)的試劑盒就要求零下20度的儲(chǔ)存環(huán)境，這使得僅少數(shù)有冷鏈能力的物流企業(yè)可以承運(yùn)。
好在，目前物流情況有所好轉(zhuǎn)，包括各大快遞企業(yè)、公路物流運(yùn)輸企業(yè)，只要在武漢當(dāng)?shù)赜袑?duì)接機(jī)構(gòu)，無(wú)論航空或是陸運(yùn)，貨品多可順利進(jìn)入武漢。
交通運(yùn)輸部副部長(zhǎng)2月3日在國(guó)新辦發(fā)布會(huì)上表示，該部“著力構(gòu)建部省聯(lián)動(dòng)的運(yùn)輸保障工作機(jī)制，協(xié)調(diào)解決應(yīng)急運(yùn)輸?shù)膯?wèn)題，特別是妥善解決湖北省所需要的疫情防控物資和畜禽等生活物資的運(yùn)輸保障”。
檢測(cè)：專(zhuān)業(yè)實(shí)驗(yàn)室待擴(kuò)容
此前，華大基因創(chuàng)始人汪建公開(kāi)呼吁，“在注重臨床搶救的同時(shí)，把精準(zhǔn)檢測(cè)和診斷視為同等重要。”他的理由是，及時(shí)精準(zhǔn)的檢測(cè)將幫助“快速給出臨床診斷……解除恐慌和不必要的隔離”。
汪建表示，檢測(cè)能力提升后，包括疑似和發(fā)熱待查病人、一線(xiàn)高危工作者，以及希望了解感染風(fēng)險(xiǎn)的大眾，都可以逐步獲得明確的篩查結(jié)果。
這就需要武漢乃至湖北各實(shí)驗(yàn)室提升檢測(cè)能力。
泰格捷通總經(jīng)理彭沂非對(duì)此表示，PCR檢測(cè)方法非常靈敏，需要“把很小的信號(hào)放大幾百萬(wàn)倍”，因此“有一點(diǎn)污染就會(huì)造成誤測(cè)，所以檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的條件和儀器很重要。”
此外，檢測(cè)人員的專(zhuān)業(yè)素養(yǎng)同樣關(guān)鍵。
檢測(cè)試劑盒無(wú)法單獨(dú)使用，需要有專(zhuān)業(yè)人員操作熒光定量PCR儀器。一家基因測(cè)序公司的工作人員說(shuō)，試劑盒適配的機(jī)型比較常見(jiàn)，多數(shù)醫(yī)院能夠開(kāi)展檢測(cè)，“一般3小時(shí)可以出結(jié)果。”
一位科研人員補(bǔ)充，根據(jù)儀器規(guī)模不同，能夠同時(shí)處理的檢測(cè)樣本“從幾十到上百份不等”。
由于新型冠狀病毒被納入甲類(lèi)傳染病管理，對(duì)這類(lèi)高致病性病原微生物的樣本檢測(cè)和運(yùn)輸都提出很高要求。
武漢市衛(wèi)健委在回應(yīng)市民關(guān)切時(shí)提到，1月22日開(kāi)始，首批10家“具備相應(yīng)防護(hù)級(jí)別的生物安全實(shí)驗(yàn)室”可以開(kāi)展病原核酸檢測(cè)工作，“預(yù)計(jì)全部運(yùn)行起來(lái)每天可檢測(cè)樣本近2000份”。后續(xù)又增加了各區(qū)縣級(jí)疾控中心及其他第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)。
而在此前，武漢每天能夠檢測(cè)的樣本約200多份，從1月16日湖北擁有試劑盒開(kāi)始，開(kāi)始采樣到返回結(jié)果約需要2天左右，檢測(cè)能力約300例。1月16日之前，由于“樣本需要送至北京國(guó)家指定的檢測(cè)機(jī)構(gòu)，結(jié)果返回約需3-5天”。
1月30日，猛犸公益基金會(huì)試圖以湖北為重點(diǎn)地區(qū)，在全國(guó)范圍內(nèi)征集約20家PCR醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室，向其提供資金和專(zhuān)業(yè)支持，使之快速提升檢測(cè)能力。
該基金會(huì)表示，預(yù)計(jì)捐贈(zèng)投入約千萬(wàn)元。
該基金會(huì)執(zhí)行理事長(zhǎng)王石在一份新聞稿中表示，“各地滿(mǎn)足篩查條件和篩查能力的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室數(shù)量有限，已有的實(shí)驗(yàn)室滿(mǎn)負(fù)荷工作，無(wú)法滿(mǎn)足短時(shí)間內(nèi)對(duì)所有疑似病患進(jìn)行病毒篩查與確診。”
這家公益組織稱(chēng)，現(xiàn)階段最為便捷和有效的手段，是“對(duì)各地已有PCR檢測(cè)資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室，增加投入和改造硬件”，使其成為符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、能夠確認(rèn)新型冠狀病毒所引發(fā)肺炎的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室。
關(guān)鍵詞： 試劑盒
